顾玉超

作者:张栋时间:2020-10-08

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顾玉超

博士

教授

博士生导师

科 室:

糖生物学实验室

办公电话:

0532-82032067

电子邮箱

guych@126.com

联系地址:

山东省青岛市鱼山路5号金沙3777官方网站海洋馆229 266003

研究方向:

1. O-GlcNAc糖基化修饰在肿瘤发生发展过程中的作用机制研究;

2. 抗肿瘤药物发现和作用机制研究

3. 抗肿瘤药物新靶标发现研究。

个人简介

 

 

 

 

主要从事糖生物学肿瘤分子生物学和肿瘤药理学研究,主持并参与国家自然科学基金项目、NSFC-山东省联合基金、山东省科技攻关、海洋公益性专项等课题十余项。已在Nature CommunicationsCancer ResCell Death & Disease等高水平国际期刊发表SCI收录论文二十余篇。

教育背景

 

 

 

 

2003.09~2008.07

学院

药物化学

博士

2000.09~2003.06

学院

药学

学士

工作经历

 

 

 

 

2018.01~

学院 金沙3777官方网站

教授

 

2018.09~2019.08

哈佛大学医学院麻省总院

访问学者

 

2012.01~2017.12

学院 金沙3777官方网站

副教授

 

2008.07~2011.12

学院 金沙3777官方网站

讲师

 

学术兼职

 

 

 

 

国家自然科学基金评审专家;山东省医药生物技术学会生物诊断与标记技术专业委员会副主委;BBRCGlycobiologySci RepOncotarget中国生物化学与分子生物学报、海洋药物等杂志审稿人。

承担课程

 

 

 

 

药学分子生物学(本科生课程)

研究进展

 

 

 

 

  1. 阐明蛋白质O-GlcNAc修饰在肿瘤发生发展过程中的作用及机制发现乳腺癌、肺癌、结肠癌和前列腺癌等多种类型肿瘤组织的O-GlcNAc修饰显著高于癌旁组织,转移灶的O-GlcNAc修饰显著高于原发灶;证明增加蛋白质的O-GlcNAc修饰显著促进多种肿瘤的生长和转移;阐明O-GlcNAc修饰通过抑制E-cadherin粘附复合体的稳定性促进肿瘤迁移和转移;揭示MAPK/ERK通过激活转录因子ELK1增加肿瘤细胞OGT的表达和O-GlcNAc修饰水平,从而促进肿瘤细胞生长和侵袭能力。

OGT

  1. O-GlcNAc修饰研究关键方法的建立:针对蛋白质O-GlcNAc修饰丰度低、不稳定、检测困难等瓶颈问题建立了高效的O-GlcNAc修饰蛋白制备方法;克服了O-GlcNAc修饰蛋白免疫源性低的问题,建立了蛋白质O-GlcNAc修饰位点特异性抗体制备技术,为蛋白质O-GlcNAc修饰在生理和病理过程中作用机制的深入研究提供了有效工具。

 

  1. 首次揭示了O-GlcNAc修饰是长寿基因SIRT1的分子开关,发现SIRT1O-GlcNAc修饰在氧化应激、代谢应激和肿瘤耐药过程中发挥细胞保护作用,阐明SIRT1活性调控的新机制,表明SIRT1O-GlcNAc修饰可能成为抗衰老、抗肿瘤和各种老年性疾病的新靶点。

  1. 阐明S-亚硝基谷胱甘肽通过促进Prdx2的亚硝基化修饰从而激活AMPK-SIRT1通路促进肺癌细胞凋亡的作用和机制,表明S-亚硝基谷胱甘肽可以作为肺癌治疗的候选药物。

 

代表性成果

代表论文

 

 

 

 

  1. Cuifang Han, Yuchao Gu*, Hui Shan, Wenyi Mi, Jiahui Sun, Minghui Shi, Xinling Zhang, Xinzhi Lu, Feng Han, Qianhong Gong, Wengong Yu*. O-GlcNAcylation of SIRT1 enhances its deacetylase activity and promotes cytoprotection under stress. Nat Commun. 2017,8(1):1491

  2. Yuchao Gu#, Wenyi Mi#, Yuqing Ge, Haiyan Liu, Qiong Fan, Cuifang Han, Jing Yang, Feng Han, Xinzhi Lu, and Wengong Yu. GlcNAcylation Plays an Essential Role in Breast Cancer Metastasis. Cancer Res, 2010, 70(15): p6344-6351.

  3. Yihan Zhang, Changning Sun, Guokai Xiao, Hui Shan, Luyao Tang, Yujiao Yi, Wengong Yu* & Yuchao Gu*. S-nitrosylation of the Peroxiredoxin-2 promotes S-nitrosoglutathione-mediated lung cancer cells apoptosis via AMPK-SIRT1 pathway. Cell Death & Disease. 2019, 10, Article number: 329.

  4. Dongdong Luo, Yujiao Yi, Kai Peng, Tangrong Liu, Jiayu Yang, Shan Liu, Wanzhou Zhao, Xianjun Qu, Wengong Yu, Yuchao Gu*, Shengbiao Wan*. Oridonin derivatives as potential anticancer drug candidates triggering apoptosis through mitochondrial pathway in the liver cancer cells. EUR J MED CHEM. 2019. j.ejmech.2019.06.006c.

  5. Yihan Zhang, Changning Sun, Guokai Xiao, Yuchao Gu*, ccHost defense peptide Hymenochirin-1B induces lung cancer cell apoptosis and cell cycle arrest through the mitochondrial pathway.BiochemBiophys Res Commun. 2019 Apr 30;512(2):269-275.

  6. Gong Gao, Minghui Shi, Ruihong Wang, Chaojie Wang, Changlun Shao, Yuchao Gu*, Wengong Yu* A widely compatible expression system for the production of highly O-GlcNAcylated recombinant protein in Escherichia coli.Glycobiology 2018, 28 (12): 949–957

  7. Hui Shan, Jiahui Sun, Minghui Shi, Xue Liu, Zhu Shi, Wengong Yu* and Yuchao Gu*.Generation and Characterization of a Site-specific Antibody for SIRT1 O-GlcNAcylated at Serine 549. Glycobiology, 2018. 28(7): 482–487.

  8. Wenyi Mi#, Yuchao Gu#, Cuifang Han, Haiyan Liu, Qiong Fan, Xinling Zhang, Qi Cong, and Wengong Yu. O-GlcNAcylation is a novel regulator of lung and colon cancer malignancy. BBA-Molecular Basis of Disease, 2011, 1812:p514-9.

  9. Cuifang Han, Hui Shan, Chuanlin Bi, Xinling Zhang, Jieqiong Qi, Boyuan Zhang, Yuchao Gu*, Wengong Yu*.A highly effective and adjustable dual plasmid system for O-GlcNAcylated recombinant protein production in E. coli.Journal of Biochemistry. 2015,157(6):477-84.

  10. Xinling Zhang, Leina Ma, Jieqiong Qi, Hui Shan, Wengong Yu, Yuchao Gu*.MAPK/ERK signaling pathway-induced hyper-O-GlcNAcylation enhances cancer malignancy. Mol Cell Biochem. 2015;410(1-2):101-10.

  11. Leina Ma, Jia Liu, Xinling Zhang, Jieqiong Qi, Wengong Yu, Yuchao Gu*.p38 MAPK-dependent Nrf2 induction enhances the resistance of glioma cells against TMZ. Med Oncol. 2015;32(3):69.

项目课题

1国家自然科学基金面上项目81871868SIRT1蛋白O-GlcNAc糖基化修饰在非小细胞肺癌生长和侵袭过程中的功能和机制研究2019/01-2022/12主持

2国家基金-山东省联合基金重点项目,U1706210,海洋化学生态学指导下的药物先导物发现与优化,2018/01-2021/12,第2负责人。

3青岛市应用基础研究计划项目,以长寿基因SIRT1为靶点的抗衰老药物筛选模型构建和海洋活性化合物筛选(18-2-2-46-jch),2018/1-2019/12主持。

4国家自然科学基金面上项目,81272264O-GlcNAc修饰对活性氧产生的调节机制及其在肿瘤发生发展中的作用研究2013/01-2016/12,主持。

5国家自然科学基金青年项目,81101505乳腺癌细胞OGT转录调节的机制及其在乳腺癌发生和转移过程的作用研究2012/01-2014/1222万元,主持。






 

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